細(xì)胞生理學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王亞靜教授團(tuán)隊(duì)和曹濟(jì)民團(tuán)隊(duì)合作，在Top 1區(qū)期刊《Redox Biology》（影響因子：9.986）上發(fā)表了題為“C1q/TNF-related protein 5 contributes to diabetic vascular endothelium dysfunction through promoting Nox-1 signaling”的研究論文，率先揭示了gCTRP5是一種通過nox1介導(dǎo)的線粒體凋亡促進(jìn)糖尿病血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的新分子，提示干預(yù)阻斷gCTRP5可能對(duì)保護(hù)糖尿病血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，最終可以減輕糖尿病的心血管并發(fā)癥。該文的第一作者為我校博士研究生劉晶，王亞靜和曹濟(jì)民為共同通訊作者。

眾所周知，脂肪因子失調(diào)是糖尿病心血管并發(fā)癥以及發(fā)病機(jī)制的重要組成部分，而內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙是心血管疾病的常見病理改變，在糖尿病中尤其重要。然而，失調(diào)的脂肪因子是否以及如何導(dǎo)致糖尿病內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙仍懸而未決。

（II型糖尿病患者血清中CTRP5的變化）

該研究對(duì)正常人及糖尿病患者血清中C1q/ tnf -相關(guān)蛋白5（CTRP5）進(jìn)行了檢測，首次觀察到糖尿病患者血清總CTRP5升高，高分子量（HMW）型降低，而球狀型（gCTRP5）顯著升高，這些病理改變?cè)谔悄虿⌒∈笾兄噩F(xiàn)。

隨后，為了確定gCTRP5在糖尿病中的病理意義，研究人員進(jìn)行了體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)。體內(nèi)注射CTRP5中和抗體（CTRP5Ab）可顯著減輕糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化和血管內(nèi)皮功能障礙。在高糖高脂培養(yǎng)的HUVECs細(xì)胞中，糖尿病性血管內(nèi)皮凋亡明顯增加，gCTRP5進(jìn)一步增強(qiáng)了這些病理改變，而相反的CTRP5Ab減弱了這些改變。通路特異性發(fā)掘驅(qū)動(dòng)方法顯示：Nox1是HFD、HGHL和gCTRP5常規(guī)激活的信號(hào)分子之一，CTRP5Ab干預(yù)之后逆轉(zhuǎn)了HFD誘導(dǎo)的Nox1上調(diào)。

（CTRP5抗體可以減輕血管損傷和gCTRP5誘導(dǎo)的糖尿病內(nèi)皮功能障礙）

最后，該課題組利用Nox1siRNA發(fā)現(xiàn)gCTRP5激活糖尿病內(nèi)皮細(xì)胞的線粒體凋亡信號(hào)，而沉默Nox1基因之后阻斷了線粒體的凋亡信號(hào)。該研究第一次證實(shí)了gCTRP5在糖尿病大血管內(nèi)皮功能障礙中起的重要作用，如果靶向干預(yù)gCTRP5及其相關(guān)信號(hào)通路可能是恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞功能和減輕糖尿病大血管并發(fā)癥的一種有前景的治療途徑。

（圖文/王昭君）