第二臨床醫學院血液病研究所王宏偉教授課題組進行了JAK2基因13和15號外顯子不典型突變在骨髓增殖性腫瘤中的功能研究

本研究我們通過選取L579F和L624P突變證實JAK2 外顯子13和15區域發生的突變能夠產生同JAK2V617F一樣的細胞增殖效應。晶體結構及蛋白分子動力學模擬顯示，L579F和L624P均可造成JAK2蛋白空間構象的改變，但此兩突變是通過干擾JAK2蛋白與其底物ATP的結合能力導致JH2蛋白結構域失去對JH1結構域的抑制效應；而JAK2V617F則是通過降低JH2結構域αC結構Tm值，改變其穩定性，導致所在JH2區蛋白結構域失去對JH1結構域的抑制效應，進而誘發JAK2自主活化，產生自主促細胞增殖作用。該結果提示盡管JAK2 外顯子13和15區域發生的突變與JAK2V617F突變對JH2結構域產生不穩定的機制略有不同，但最終效果均是引起JH2區蛋白結構域失去對JH1結構域的抑制效應。該研究已發表于International Jounal of Labrratory Hematology雜志。