第一臨床醫學院霍麗娟教授課題組揭示IL-22調控自噬抗肝纖維化新機制
酒精性肝。ALD）已經成為目前最常見的肝臟疾病之一，肝纖維化作為治療ALD的關鍵轉折點1，研究其發病機制及其治療藥物成為一種重要策略。白細胞介素-22（IL-22）屬于IL-10家族，是目前發現的唯一由免疫細胞產生但不作用于免疫細胞的細胞因子，可通過與其受體IL-22R1/IL-10R2結合進而發揮作用2。IL-22在各種肝臟疾病中通過抗炎、減少纖維化、促進肝再生和組織修復進而發揮保護肝臟的作用3-5。然而，目前關于IL-22對酒精性肝纖維化的作用及其潛在分子學機制的研究甚少。本研究以自噬為切入點，探討IL-22對酒精性肝纖維化的治療作用及潛在的分子學作用機制，為IL-22在ALD臨床應用中提供基礎實驗依據。
論文截圖
2023年2月17日，c7c7.app第一臨床醫學院霍麗娟教授課題組在Alcohol: Clinical and Experimental Research雜志發表了題為“Interleukin-22 alleviates alcohol-associated hepatic fibrosis, inhibits autophagy, and suppresses the PI3K/AKT/mTOR pathway in mice”的研究論文，發現IL-22對小鼠酒精性肝纖維化具有治療作用，其機制可能與抑制小鼠肝臟自噬和部分抑制PI3K/AKT/mTOR信號通路有關；IL-22在體外抑制乙醛誘導小鼠JS-1細胞的活化和增殖，促進JS-1細胞的凋亡，該作用可能與激活PI3K/AKT/mTOR信號通路進而抑制JS-1細胞的自噬有關；闡釋了IL-22調控自噬抗肝纖維化的作用機制。
在本工作中，研究團隊通過Lieber-DeCarli酒精液體飼料聯合微量CCl4成功構建酒精性肝纖維化小鼠模型，進而發現IL-22對該模型小鼠具有治療作用。分子生物學實驗結果也表明，IL-22抑制酒精性肝纖維化小鼠肝臟的自噬和PI3K/AKT/mTOR信號通路的表達（圖1）。在細胞水平研究團隊也發現，IL-22通過激活PI3K/AKT/mTOR信號通路，抑制JS-1細胞的自噬，從而抑制乙醛誘導小鼠JS-1細胞的活化和增殖，促進JS-1細胞的凋亡。本工作提供了IL-22參與自噬發揮抗酒精性肝纖維化的實驗證據，豐富了IL-22抗肝纖維化治療的機制，對酒精性肝纖維化的預防和臨床治療有重要的意義。
圖1 IL-22抑制酒精性肝纖維化小鼠肝組織PI3K/AKT/mTOR信號通路
霍麗娟是該論文的通訊作者。課題組孟昱希博士是該論文的第一作者，太原市中心醫院（北京大學第一醫院太原醫院）消化內科趙睿主治醫師也作出了重要貢獻。該項目獲得山西省自然科學基金的資助。
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