基于基因表達譜數據研究甲基強的松龍對M0/M1型巨噬細胞中TNF-α、IL-1β及iNOS表達的體外作用
甲基強的松龍（methylprednisolone，MP）是一種臨床常用的糖皮質激素，目前廣泛應用于各種免疫介導的腎臟疾病的治療。TNF-α和IL-1β在腎臟疾病的炎癥過程中起關鍵作用。研究表明，MP可通過多種途徑抑制TNF-α和IL-1β的釋放，從而減輕機體內的炎癥反應。MP主要通過基因組效應和非基因組效應來發揮其強大的炎癥抑制作用，基因組效應起效時間慢但作用強大；相反，非基因組效應持續時間短且作用較弱。基因組效應是MP發揮其藥理作用的主要途徑，從GEO數據庫中分析得到的MP抗炎生物學信息將作為本研究的基礎。
巨噬細胞是人體內一種重要的免疫細胞，靜息巨噬細胞（M0）會根據不同的微環境極化為經典活化的巨噬細胞（M1）或替代活化的巨噬細胞（M2）表型發揮作用，兩種不同表型的巨噬細胞對TNF-α、IL-1β和iNOS等炎癥因子呈現出截然相反的結果。當各種因素導致腎臟微環境發生變化時，腎臟中固有的巨噬細胞也會極化為不同的表型，參與或抑制炎癥反應。
綜上，本研究基于GEO數據庫，首先探討在使用MP 0.25至72小時的16個時間點，對正常大鼠腎臟組織中M1及M2型巨噬細胞相關標志物生物學信息的影響作用；進一步的，以脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）建立M1型巨噬細胞的體外模型，研究MP對M0/M1巨噬細胞的表型轉換及對TNF-α、IL-1β及iNOS表達的影響作用。
該研究的主要發現有：
1.大劑量的MP用于正常大鼠72小時后，腎臟中的差異表達基因（differentially expressed genes，DEGs）在用藥的前8個小時顯示較為劇烈的峰谷變化，12小時之后，DEGs趨于平穩，變化幅度不大。
2.MP對M1型的主要生物標志物（IL-1β、IL-6和TNF-α、iNOS）可能具有增強作用，以上作用均顯示在前4小時；對M2生物標志物（Arg-1、IL-4和IL-13）可能具有減弱作用，以上作用均顯示在前6小時。
3.MP在5~20 μM的濃度時，可以顯著抑制0.5 μg/mLLPS誘導下M1型巨噬細胞中TNF-α、IL-β、iNOS的mRNA和蛋白表達，增加CD206、Arg-1的mRNA和蛋白表達。
山西省人民醫院醫院院長李榮山為本課題主要負責人，本研究在藥物臨床實驗機構廖暉主任指導下由腎內科研究生張超完成。該研究受到中央引導地方科技發展資金項目及山西省醫學重點科研項目的支持。
山西省人民醫院醫院院長李榮山為本課題主要負責人，本研究在藥物臨床實驗機構廖暉主任指導下由腎內科研究生張超完成。該研究受到中央引導地方科技發展資金項目及山西省醫學重點科研項目的支持。
