口腔醫(yī)學院任秀云教授課題組發(fā)現(xiàn)TET2在P.g-LPS促進GSDMD介導人臍靜脈內(nèi)皮細胞焦亡中的作用機制
近年來，隨著日常生活方式的改變和老齡化進程的加速，心血管疾病的發(fā)病率不斷攀升，并逐漸呈現(xiàn)年輕化的趨勢。越來越多的研究表明，牙周炎與心血管疾病之間具有雙向促進關(guān)系。牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonasgingivalis，P.g)作為牙周炎的主要致病菌，通過進入血循環(huán)引起菌血癥和內(nèi)毒素血癥，誘發(fā)長期、低度的慢性炎癥和免疫反應，成為心血管疾病的重要危險因素。但目前牙周炎與心血管疾病發(fā)生之間的因果關(guān)系，以及牙周致病菌促進血管炎性損傷和功能障礙的直接分子機制尚未闡明。
病原菌感染誘發(fā)gasdermin D (GSDMD)依賴的細胞焦亡，一方面可以促進細胞死亡，另一方面可以觸發(fā)“訓練免疫”，引起“細胞因子風暴”，導致高度的炎癥和免疫級聯(lián)反應，成為血管炎性損傷和功能障礙的關(guān)鍵驅(qū)動因素，并與心血管疾病的高死亡率相關(guān)。近年來，TET甲基胞嘧啶雙加氧酶2 (tet methylcytosine dioxygenase 2，TET2)在細菌脂多糖(LPS)誘導炎癥和免疫內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的基因表達調(diào)控中發(fā)揮著重要的作用。本研究結(jié)果表明P. g-LPS促進血管內(nèi)皮細胞焦亡與TET2的下調(diào)有關(guān)。
本研究首先在體外構(gòu)建P. g-LPS誘導人臍靜脈內(nèi)皮細胞（Human Umbilical Vein Endothelial Cells，HUVECs）焦亡的模型。其次，評估P. g-LPS對TET2蛋白質(zhì)表達的影響。最后，通過TET2敲低和過表達進一步探索TET2在P. g-LPS誘導血管內(nèi)皮細胞焦亡中的作用及其對GSDMD裂解的影響。
我們的研究結(jié)果聚焦于牙周致病菌對血管內(nèi)皮細胞的直接影響，證明了P. g-LPS通過下調(diào)TET2激活經(jīng)典炎癥小體和非經(jīng)典炎癥小體雙重途徑激活GSDMD，促進HUVECs焦亡和炎性損傷。而TET2過表達可部分逆轉(zhuǎn)P. g-LPS促進HUVECs焦亡的作用。明確了TET2在牙周感染促進血管內(nèi)皮細胞焦亡炎性損傷中的作用，為牙周炎與心血管疾病之間的因果關(guān)系提供了新的科學基礎(chǔ)理論依據(jù)和潛在的臨床防治策略。
本課題正以c7c7.app口腔醫(yī)學院任秀云教授為通訊作者，c7c7.app口腔醫(yī)學院碩士研究生徐小江為第一作者撰寫學術(shù)論文。該工作得到國家自然科學基金、山西省高等學校優(yōu)秀成果培育項目等多方資助。
