公共衛(wèi)生學(xué)院王艷妮、李歡及其合作者在Journal of Trace Elements in Medicine and Biology發(fā)文報(bào)道鋁聯(lián)合ApoEε4對Tau磷酸化和Aβ沉積的影響
2020年12月1日，Journal of Trace Elements in Medicine and Biology（《微量元素醫(yī)學(xué)與生物學(xué)雜志》）以“Effect of aluminum combined with ApoEε4 on Tau phosphorylation andAβ deposition（鋁聯(lián)合ApoEε4對Tau磷酸化和Aβ沉積的影響）”為題，在線發(fā)表了c7c7.app公共衛(wèi)生學(xué)院王艷妮、李歡及其合作者的關(guān)于鋁聯(lián)合ApoEε4對Tau磷酸化和Aβ沉積的影響。
鋁是一種廣泛接觸動(dòng)物和人類的環(huán)境神經(jīng)毒素。研究表明，阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)的特征是異常磷酸化tau和Aβ沉積，鋁暴露可導(dǎo)致異常磷酸化tau和Aβ沉積。大量流行病學(xué)數(shù)據(jù)和研究證實(shí)，ApoEε4是AD的危險(xiǎn)因素之一。然而，鋁與ApoEε4之間是否存在相互作用還有待證實(shí)。分別用AlCl3和ApoEε4轉(zhuǎn)染SH-SY5Y細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)組包括空白對照組、低劑量組(200 μM AlCl3)、中劑量組(400 μM AlCl3)、高劑量組(800 μM AlCl3)、空質(zhì)粒組、ApoEε4組和400 μM AlCl3+ApoEε4組。轉(zhuǎn)染48h后，用CCK-8試劑盒檢測細(xì)胞活力；用ELISA試劑盒檢測總tau蛋白、tau-181、tau-231、tau-262、tau-396和Aβ42含量。通過因子設(shè)計(jì)分析血清AlCl3與ApoEε4的交互作用。隨著鋁暴露量的增加，SH-SY5Y細(xì)胞活力下降，總tau蛋白、tau-181、tau-231、tau-262、tau-396和Aβ含量升高。轉(zhuǎn)染ApoEε4的細(xì)胞活力顯著低于對照組，轉(zhuǎn)染ApoEε4的細(xì)胞中總tau、tau-181、tau-231、tau-262、tau-396和Aβ的表達(dá)顯著高于對照組。AlCl3+ApoEε4處理的細(xì)胞存活率低于AlCl3和ApoEε4處理的細(xì)胞存活率。AlCl3+ApoEε4組細(xì)胞中總tau、tau-181、tau-231、tau-262、tau-396和Aβ的表達(dá)顯著高于其他各組。基于析因設(shè)計(jì)的數(shù)據(jù)分析表明，AlCl3與ApoEε4存在交互作用。Al和ApoEε4基因可引起SH-SY5Y細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變，降低細(xì)胞活性，并具有明顯的細(xì)胞毒性作用，并使tau磷酸化水平升高，Aβ沉積增加。在Al和ApoEε4基因同時(shí)存在的情況下，兩者相互作用，表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)。
公共衛(wèi)生學(xué)院牛僑教授為本文的通訊作者，公共衛(wèi)生學(xué)院2018級研究生王艷妮和2017級博士研究生李歡為本論文的共同第一作者。該研究得到國家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)項(xiàng)目（81430078）、國家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目（81872599, 81472959, 81001241）和山西省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（201901D111205）資助。
