公共衛生學院李歡及其合作者在Chemosphere發文報道鋁通過PHF8-H3K9me2-BDNF信號通路誘導突觸可塑性損傷2019年11月26日，Chemosphere（《光化層》）以“Aluminium-induced synaptic plasticity injury via the PHF8-H3K9me2-BDNF signalling pathway（鋁通過PHF8-H3K9me2-BDNF信號通路誘導突觸可塑性損傷）”為題，在線發表了c7c7.app公共衛生學院李歡及其合作者的關于鋁誘導突觸可塑性損傷機制的新認識。
鋁是一種與人類有廣泛接觸的環境神經毒素。鋁毒性的分子機制尚不清楚。許多研究表明，接觸鋁會損害學習和記憶功能。本研究旨在探討鋁暴露誘發長時程增強(LTP)損傷的機制及相關信號通路。結果表明，鋁處理對LTP產生劑量依賴性抑制，降低了組蛋白H3K9去甲基化(H3K9me2)去甲基化酶活性和PHD (plant homeodomain)手指蛋白8 (PHF8)的表達。有趣的是，PHF8基因的表達在統計學上沒有顯著差異，這表明鋁暴露只影響翻譯過程。腦源性神經營養因子(BDNF)表達的減少可能與鋁的作用有關。通過對鋁暴露大鼠海馬標準化場興奮性突觸后電位(fEPSP)振幅與各種蛋白表達的相關性分析，發現海馬標準化場興奮性突觸后電位振幅與海馬PHF8、BDNF蛋白表達呈正相關，與海馬H3K9me2蛋白表達呈負相關。H3K9me2與BDNF呈負相關。結果表明，突觸可塑性的變化可能與鋁暴露引起的這些蛋白的變化有關。綜上所述，慢性鋁暴露可能抑制PHF8并阻止其發揮去甲基化酶的功能。這可能阻礙H3K9me2去甲基化，降低BDNF蛋白表達，導致LTP受損。
公共衛生學院牛僑教授為本文的通信作者，公共衛生學院2017級博士研究生李歡為本論文的第一作者。該研究得到國家自然科學基金委重點項目（81430078）資助。
