山西大醫(yī)院馬迅課題組發(fā)現(xiàn)蘆丁在脊髓損傷治療中的新應(yīng)用
創(chuàng)傷性頸脊髓損傷（traumatic cervical spinal cord injury，SCI）多發(fā)生于車禍、高處墜落、重物砸傷、運(yùn)動損傷時(shí)，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者癱瘓甚至死亡。隨著經(jīng)濟(jì)、基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)及交通的發(fā)展，脊髓損傷的發(fā)病率逐年增高，給患者家庭、醫(yī)療及社會保障帶來沉重負(fù)擔(dān)。
脊髓損傷的過程中存在兩個(gè)階段：第一階段為創(chuàng)傷所致的急性脊髓壓迫和挫傷，由此啟動的由于脊髓血管損傷、痙攣，微循環(huán)改變所致的缺血缺氧損傷；炎癥、能量代謝障礙導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)水納潴留、細(xì)胞水腫，電解質(zhì)紊亂，細(xì)胞內(nèi)鈣離子、細(xì)胞外鉀離子升高；神經(jīng)遞質(zhì)（五羥色胺、兒茶酚胺、花生四烯酸）蓄積，自由基釋放，脂質(zhì)過氧化，細(xì)胞壞死凋亡等一系列級聯(lián)瀑布反應(yīng)為脊髓損傷的第二階段。脊髓損傷的第一階段在損傷時(shí)即已決定，無法避免，如何減輕損傷第二階段的程度，甚至逆轉(zhuǎn)損傷成為影響脊髓創(chuàng)傷預(yù)后的重要因素。
甲強(qiáng)龍沖擊療法是現(xiàn)階段脊髓損傷急性期常用的治療方法，可以在脊髓損傷早期挽救受損的脊髓細(xì)胞，減少炎癥介質(zhì)的釋放，減輕脊髓的二次損傷，促進(jìn)脊髓的恢復(fù)，減少致殘程度致殘率，但是也存在著可能造成應(yīng)激性潰瘍、穿孔，免疫抑制，股骨頭壞死等并發(fā)癥。
蘆丁是從植物中提取的黃酮類化合物，在實(shí)驗(yàn)研究中具有廣泛的藥理作用。研究表明，黃酮類化合物具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗心血管疾病、抗凋亡和免疫調(diào)節(jié)作用。本課題利用脊髓損傷大鼠模型研究蘆丁在脊髓損傷急性期是否能夠減輕SCI第二階段的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)SCI后脊髓功能恢復(fù)。
蘆丁能顯著改善脊髓損傷大鼠下肢神經(jīng)功能狀態(tài)，縮短脊髓損傷潛伏期，提高脊髓損傷誘發(fā)電位的幅度。蘆丁可以減輕脊髓損傷部位炎癥介質(zhì)IL-1β, TNF-α,IL-6和MCP-1的表達(dá)，降低GFAP、IBA-1蛋白質(zhì)表達(dá)水平。蘆丁可以下調(diào)bax、上調(diào)bcl-2蛋白的表達(dá)水平，通過減少脊髓損傷部位神經(jīng)細(xì)胞的凋亡來改善SCI預(yù)后。
上圖：蘆丁可以顯著下調(diào)SCI后脊髓損傷部位Bax基因表達(dá)，上調(diào)Bcl-2基因表達(dá)，減輕損傷后神經(jīng)細(xì)胞凋亡
