近日,我校附屬第二醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科趙乃倩主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)在國際心血管領(lǐng)域權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《Circulation》(2025年影響因子38.6,卷152:e352-e352)發(fā)表評論性文章,針對全球多中心III 期臨床試驗(yàn)SUMMIT研究的成果、局限性及后續(xù)研究方向展開深度解析,相關(guān)觀點(diǎn)獲期刊編輯部高度重視,為肥胖合并射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭(HFpEF)的臨床治療與指南制定提供關(guān)鍵參考。
據(jù)悉,SUMMIT研究是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn),聚焦新型雙受體激動(dòng)劑替爾泊肽(Tirzepatide)對肥胖合并HFpEF患者的心血管結(jié)局與生活質(zhì)量影響。替爾泊肽可同時(shí)作用于GIP和GLP-1受體,此前已用于2型糖尿病和肥胖癥治療。該研究(作者ZileMR等,SUMMITTrialStudyGroup)于《Circulation》2025年第151卷第10期發(fā)表,結(jié)果顯示替爾泊肽可顯著降低心衰惡化住院或急診靜脈治療風(fēng)險(xiǎn),并在健康狀況、生活質(zhì)量、運(yùn)動(dòng)耐量等多維度改善患者預(yù)后,確立了其在該類患者綜合治療中的臨床價(jià)值。
趙乃倩團(tuán)隊(duì)結(jié)合PARAGON-HF、EMPEROR-Preserved等多項(xiàng)全球臨床試驗(yàn)結(jié)果,在評論中直指SUMMIT研究的五大核心局限性:一是研究對象僅納入近期心功能失代償或腎功能減退患者,結(jié)果難以推廣至更廣泛人群;二是52周評估周期無法驗(yàn)證療效的長期持久性,遲發(fā)性不良反應(yīng)尚不明確;三是復(fù)合終點(diǎn)設(shè)計(jì)可能掩蓋心血管死亡與心衰惡化的效應(yīng)差異,替爾泊肽對死亡率的影響仍未知;四是過度依賴患者主觀報(bào)告結(jié)局工具(如KCCQ-CSS評分),易受安慰劑效應(yīng)和報(bào)告偏倚影響,需混合終點(diǎn)模型平衡主客觀證據(jù);五是未明確替爾泊肽減重與NT-proBNP水平輕度下降的關(guān)聯(lián)機(jī)制(心功能改善或血流動(dòng)力學(xué)變化)。
該評論提出的改進(jìn)方向?yàn)镾UMMIT后續(xù)研究提供了清晰指引,同時(shí)提醒臨床醫(yī)生謹(jǐn)慎使用相關(guān)研究數(shù)據(jù)。其核心觀點(diǎn)對肥胖合并HFpEF治療指南的制定具有重要參考價(jià)值。
(文/趙乃倩)
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