6月28日，我校細胞生理學教育部重點實驗室曹濟民教授團隊在血管再生領域的國際權威期刊《Angiogenesis》（中國科學院一區TOP期刊，IF=9.2）在線發表了題為“Semaphorin 3A protects against thoracic aortic aneurysm dissection by suppressing aortic angiogenesis”的研究論文（DOI: 10.1007/s10456-025-09992-6）。我校基礎醫學院講師武栗妃為論文第一作者，曹濟民教授為主通訊作者。

該研究發現，信號素3A (Semaphorin 3A, Sema3A)通過抑制胸主動脈壁內血管新生、細胞外基質降解及炎癥反應，而抑制胸主動脈瘤（TAA）進展和夾層（TAAD）形成。這一工作利用TAA/TAAD患者數據庫及胸主動脈標本、Sema3A條件性過表達和敲除小鼠以及細胞模型，揭示了Sema3A是一種內源性的TAA保護因子，并發現外源性給予Sema3A重組蛋白可明顯減輕小鼠TAA的進展和TAAD的發生。該研究為TAA的非手術防治提供了新的可能性以及潛在的藥物靶點。

據統計，我國2021年約有39,000例患者被診斷為主動脈夾層。現有的藥物，如β受體阻滯劑、血管緊張素受體拮抗劑、TGF-β中和抗體只能使出現癥狀后的死亡率維持在50%左右。雖然手術是TAAD最為有效的治療手段，但是手術風險高，而且也只能將死亡率降低30%。目前尚無有效藥物能延緩TAA的發展并防止TAA破裂或夾層形成。本研究發現在TAAD患者和BAPN誘導的小鼠TAA/TAAD主動脈壁中Sema3A的表達水平顯著降低，且Sema3A主要表達在主動脈平滑肌細胞中。小鼠全身性或血管平滑肌細胞特異性過表達Sema3A可顯著減輕主動脈血管新生、炎癥反應和細胞外基質降解，降低夾層發生率，提高小鼠的生存率；而小鼠血管平滑肌細胞特異性敲除Sema3A則可加重主動脈血管新生、炎癥反應和細胞外基質降解，促進夾層的發生，降低小鼠生存率。進一步發現主動脈平滑肌細胞來源的Sema3A通過作用于內皮細胞的Sema3A受體NRP1而抑制ERK信號通路，進而抑制內皮細胞增殖、遷移和成管，從而抑制病理性血管新生。外源性給予小鼠Sema3A重組蛋白可減輕TAA相關的病理過程，明顯降低TAAD的發生率。