近日，第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科、精神障礙人工智能輔助診療山西省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉莎教授團(tuán)隊(duì)連續(xù)發(fā)表最新研究成果于中國(guó)科學(xué)院1區(qū)《CNS Neuroscience & Therapeutics》及中國(guó)科學(xué)院2區(qū)《Schizophrenia（原NPJ Schizophrenia）》和《Nitric Oxide》等雜志，深入探索了氣體信號(hào)分子硫化氫（H2S）以及環(huán)狀RNA（circRNA）在精神分裂癥中的作用以及分子機(jī)制，為精神分裂癥的精準(zhǔn)化診療提供了新的理論依據(jù)。

H?S作為一種氣體信號(hào)分子，可作為神經(jīng)保護(hù)劑在多種神經(jīng)精神疾病中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，然而其在精神分裂癥中的作用目前還未完全揭示。劉莎教授團(tuán)隊(duì)從人群、細(xì)胞以及動(dòng)物水平，系統(tǒng)探索了H?S對(duì)精神分裂癥的調(diào)節(jié)作用及分子機(jī)制。

人群水平：通過(guò)三個(gè)人群隊(duì)列發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者血漿中H?S水平顯著降低，且具有作為疾病診斷標(biāo)志物的潛力。

細(xì)胞水平：在SH-SY5Y細(xì)胞中，H?S能夠緩解MK801誘導(dǎo)的細(xì)胞活力下降以及細(xì)胞形態(tài)的損傷；轉(zhuǎn)錄組高通量測(cè)序發(fā)現(xiàn)H?S調(diào)節(jié)的基因在凋亡通路富集；流式細(xì)胞的結(jié)果表明H?S抑制MK801誘導(dǎo)的凋亡水平的升高。

動(dòng)物水平：H?S在精神分裂癥模型大鼠的血漿以及海馬組織中的水平均降低；H?S能夠緩解精神分裂癥模型大鼠的精神分裂癥樣行為異常，挽救海馬組織中神經(jīng)元的損傷以及凋亡水平的升高，并增加凋亡相關(guān)蛋白的硫巰基化水平。

劉莎教授團(tuán)隊(duì)還以早發(fā)型精神分裂癥為研究對(duì)象，關(guān)注差異表達(dá)的circRNA，篩選并構(gòu)建了一條特異表達(dá)的circRNA-miRNA-mRNA軸，探索了該分子軸對(duì)神經(jīng)發(fā)育過(guò)程的調(diào)控作用及疾病診斷價(jià)值。

首先在早發(fā)型精神分裂外周血芯片的表達(dá)譜篩查中篩選差異表達(dá)的circRNA以及miRNA，經(jīng)過(guò)擴(kuò)大樣本驗(yàn)證、結(jié)構(gòu)驗(yàn)證、互作預(yù)測(cè)及驗(yàn)證等得到一條特異表達(dá)的多分子軸hsa-circ-CORO1C-hsa-miR-708-3p-JARID2+LNPEP。進(jìn)一步的功能學(xué)研究發(fā)現(xiàn)hsa-miR-708-3p的過(guò)表達(dá)導(dǎo)致了斑馬魚胚胎的顱腦畸形、神經(jīng)元軸突生長(zhǎng)受損，而JARID2和LNPEP則促進(jìn)神經(jīng)元分化和突觸形成。這兩項(xiàng)研究分別從H2S和環(huán)狀RNA等小分子調(diào)控的角度，深入探討了精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制，不僅拓展了對(duì)精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制的理解，也為未來(lái)的精準(zhǔn)化診療和研發(fā)潛在治療靶點(diǎn)提供了新的思路。

（文/杜鑫哲）