近日，我校第二醫(yī)院骨科王少偉教授、陳崇偉教授和清華大學(xué)生命有機(jī)磷化學(xué)及化學(xué)生物學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室白冰教授共同作為通訊作者在《納米生物技術(shù)雜志》（Journal of Nanobiotechnology）（中科院1區(qū)Top，影響因子10.2），發(fā)表題為“mPPRMP195 nanoparticles enhance fracture recovery through HDAC4 nuclear translocation inhibition”的研究論文，該論文研究了mPPTMP195納米顆粒在骨折修復(fù)過(guò)程中的緩釋治療效果。第二臨床醫(yī)學(xué)院2020級(jí)碩士研究生陳心平為該論文的第一作者。

骨折是臨床上的常見(jiàn)疾。欽鄣難映儆涎現(xiàn)賾跋旎頰叩慕】，并加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，臨床對(duì)有效骨折治療的需求不斷增長(zhǎng)。骨折期間，破骨細(xì)胞被激活并啟動(dòng)壞死骨組織的吸收，隨后成骨細(xì)胞被吸引到骨折部位開(kāi)始合成新骨基質(zhì)。這兩種細(xì)胞相互協(xié)作，最終恢復(fù)骨骼的結(jié)構(gòu)和功能。mPEG-PCL是一種兩親性嵌段共聚物，由聚乙二醇親水片段和聚己內(nèi)酯親脂片段組成。與其他聚合物相比，mPEG-PCL中的PCL可在體內(nèi)生物降解，產(chǎn)生無(wú)毒副產(chǎn)物，而聚乙二醇會(huì)增強(qiáng)表面親水性，從而通過(guò)緩解非特異性相互作用來(lái)降低免疫反應(yīng)的可能性。經(jīng)FDA批準(zhǔn)，mPEG-PCL在醫(yī)療應(yīng)用方面表現(xiàn)出良好的安全性，主要用于藥物輸送、藥物緩釋系統(tǒng)、生物醫(yī)學(xué)成像和生物材料支架。

該研究通過(guò)將TMP195包裹在mPEG-PCL納米膠束中來(lái)制備mPPTMP195納米粒子，以探索其在骨折修復(fù)中的治療潛力。結(jié)果證明了mPPTMP195具有安全的生物相容性，并且在骨折小鼠中具有顯著療效。此外，該研究發(fā)現(xiàn)mPPTMP195通過(guò)阻止HDAC4從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核來(lái)激活NRF2/HO-1信號(hào)通路。這種激活促進(jìn)了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化，抑制了破骨細(xì)胞分化，加速了骨折愈合過(guò)程。

（圖文/陳心平）