c7c7.app汾陽學院張曉延課題組發現EV71誘導的細胞自噬通過p38MAPK/ERK通路調控IL-6的產生
2019年3月23日，研究團隊投稿的題為《Autophagy induced by enterovirus 71 regulates the production of IL-6 through the p38MAPK and ERK signaling pathways》在期刊《Microbial Pathogenesis》線上發表，課題組發現了由腸道病毒71型誘導的細胞自噬通過p38MAPK /ERK信號通路能調控IL-6的產生。
腸道病毒71型即EV71，是重癥手足口病的主要病原體，主要感染6歲以下兒童。近年來，統計資料顯示由EV71感染所致的病死率在丙類傳染病中占據首位，而且，嚴重的EV71感染可能導致神經系統的并發癥。由于對它的發生機制還不完全了解，所以目前還沒有有效的治療藥物去控制EV71的感染。
這項研究有幾點新穎的發現：
一是EV71感染能誘導正常胃上皮細胞GES-1自噬。細胞自噬是機體的一種保護機制，能降解機體的長壽命蛋白和衰老的細胞器，實現細胞的代謝需要和細胞器的更新。以前研究顯示EV71感染可誘導人巨噬細胞、宮頸癌細胞和橫紋肌肉瘤細胞等的自噬。研究團隊通過蛋白印：兔庖哂夥椒ㄏ允綞V71感染能誘導GES-1自噬。
二是EV71感染能促進IL-6的釋放。在臨床上，由EV71感染所引起的手足口病常表現出重癥炎癥。研究團隊發現，EV71的感染能引起IL-6在轉錄水平和上清水平明顯增多，但在蛋白水平的下降提示胞內的IL-6被釋放進上清增多。
三是EV71感染誘導的細胞自噬能調控IL-6的產生。自噬的上調能驅動炎癥因子的釋放。進一步研究發現EV71感染所致的自噬能調控IL-6的產生。
四是EV71感染誘導的細胞自噬能通過p38MAPK/ERK信號通路調控IL-6的產生。既然自噬能調控IL-6的產生，那么，自噬和IL-6的產生之間是怎樣進行調控的呢？研究團隊通過蛋白印跡結果發現EV71的感染使p38MAPK/ERK的磷酸化水平升高，它們的升高能被自噬抑制劑3-MA和CQ的處理所抑制，同時IL-6的表達也被抑制。
以上結果為EV71感染所引起的炎癥的研究提供了參考，炎癥的控制是手足口病治療的重要策略。從團隊研究中可以提示，在EV71感染中可使用自噬調控劑去治療炎癥反應，這為手足口病的治療提供了新的視角。
該工作c7c7.app汾陽學院研究生曹麗為第一作者，張曉延副教授為通信作者，參與者還有研究生張鑫艷、課題組師程凱和原素梅老師。該研究得到了國家自然科學基金和校內重點項目的支持。
