交通相關(guān)PM2.5及其不同組分通過STAT3/RORγt-STAT5/Foxp3信號通路調(diào)控大鼠哮喘模型中Th17/Treg細胞平衡
與交通相關(guān)的PM2.5（traffic-related PM2.5，TRPM2.5），已成為城市地區(qū)最重要的空氣污染物之一。長期接觸TRPM2.5可能會對哮喘患者產(chǎn)生不利影響。TRPM2.5是多種成分的混合物，特別是水溶性離子（water-soluble ions，WSI）、有機元素（organic elements，OE），它們是導(dǎo)致PM2.5毒性的主要成分。這些有害物質(zhì)可通過呼吸和免疫平衡紊亂加重哮喘。
哮喘是一種與有害顆粒和氣體引起的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)的異質(zhì)性疾病，影響全球約3.34億人。而CD4+T細胞分化失調(diào)引起的細胞因子分泌異常參與了哮喘的發(fā)生和發(fā)展。輔助性T細胞17（T helper 17，Th17），作為CD4+T細胞的亞型之一，通過分泌IL-17產(chǎn)生強烈的促炎作用，在哮喘患者中顯著升高，增加組織炎癥并加劇氣道重塑。另一個CD4+T細胞亞群，為表達轉(zhuǎn)錄因子叉頭框蛋白P3（forkhead box P3，F(xiàn)oxp3）的調(diào)節(jié)性T (regulatory T，Treg)細胞，其可以將T細胞限制在適當?shù)姆秶鷥?nèi)來抑制免疫反應(yīng)，從而保護機體免受損害。因此，Th17細胞和Treg細胞之間的平衡對于哮喘的發(fā)生和發(fā)展至關(guān)重要。視黃醇相關(guān)孤兒受體（retinoid-related orphan receptor，RORγt）是Th17細胞分化必不可少的轉(zhuǎn)錄因子之一，激活的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）可正調(diào)控RORγt和IL-17的表達。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子5（signal transducer and activator of transcription 5，STAT5）與Foxp3的表達相關(guān)。
本研究表明，交通相關(guān)PM2.5及其水溶和有機成分誘導(dǎo)的甲基化水平改變導(dǎo)致Th17/Treg細胞比例失衡，進而加重了OVA致敏的大鼠哮喘模型的炎癥反應(yīng)、肺及氣道充血。同時，上調(diào)STAT3/RORγt或者下調(diào)STAT5/Foxp3可促進Th17細胞分化并抑制Treg細胞分化，從而加重哮喘。通過調(diào)控STAT3/RORγt-STAT5/Foxp3信號通路恢復(fù)Th17/Treg細胞平衡，可能為哮喘治療提供了一種新的治療策略。
