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c7c7.app第二臨床醫學院的張升校博士發現自身免疫性疾病患者腸道菌群分型E-score特征與飲食相關，該菌群分型E-score特征與患者的預后密切相關

自身免疫性疾病(autoimmune diseases，AID)，是多種因素引起體內病理性自身免疫反應，通過異常的免疫炎癥反應，破壞和損傷自身的細胞成分，導致組織損害和器官功能障礙的一類疾病。AID的發病機制復雜，其免疫細胞功能紊亂是其發生和造成組織器官損害的主要原因。近年來研究發現，菌群紊亂可能是自身免疫紊亂的根源。張升校博士通過對臨床2013例風濕科門診患者問卷調查的結果發現58%的患者有消化道癥狀如腹瀉、便秘或腹脹等，且甲烷氫呼氣試驗檢測發現70.8%的有小腸細菌過度生長。因此推測腸道菌群微生態紊亂或許是造成免疫耐受缺陷和自身免疫性疾病發生的重要原因。

張升校博士通過Dirichlet多項式混合無監督聚類手段，對1102例AID患者腸道菌群特征分型發現：這些患者的腸道菌群可分為兩個腸型E1和E2，在門水平上，E1和E2的優勢菌分別為厚壁菌門和變形菌門。在屬水平上，E1和E2的優勢菌分別為普氏菌屬和擬桿菌屬。根據該腸型特征構建的腸型評分E-score可有效評價MTX的響應率：高E-score的RA患者MTX的治療響應率為21.4%，低E-score的RA患者MTX的治療響應率為69.2%。不響應組（NR）的E-score明顯高于響應組（R）（圖1）。

圖1：E-score與MTX治療RA響應圖。（A）高低評分對MTX治療RA的響應情況比較。（B）不同響應情況的RA患者E-score比較。其中，High為E-score高評分組，Low為E-score低評分組。R為治療響應組，NR為治療不響應組。

進一步通過實驗研究反響，給予高膳食纖維飲食的CIA鼠E-score較普通飲食更低，腸型向E1型轉化。與E2型相比，E1型CIA小鼠的足爪關節炎分數更低，膝關節組織病理骨破壞程度更輕，骨礦物質含量水平更高，骨表面積和骨體積的比值（BS/BV）明顯偏低，相對骨體積或骨體積分數（BV/TV）明顯升高，且差異程度與E-score呈現高度相關性。E1型CIA小鼠血清總SCFA、丙酸、異丁酸明顯高于E2型小鼠，其高低水平與E-score呈現高度相關性，E1型CIA小鼠血清IL-10水平高于E2型，且IL-10水平與E-score呈負相關（表1）。這些研究結果表明：高膳食飲食可降低E-score評分，誘導CIA小鼠的腸型向E1轉化，改善CIA鼠關節的炎癥癥狀，其機制可能是低E-score或E1型的腸道菌群分泌更多的短鏈脂肪酸，刺激抗炎性IL-10細胞因子的分泌，誘導了小鼠的自身免疫耐受。

表1：不同腸型關節炎癥水平及免疫特征比較

 該研究提示飲食習慣可以改變宿主的腸道菌群，進而影響免疫系統并調控機體的免疫炎癥應答水平，加重或改善AID的臨床癥狀。