第二臨床醫學院趙長青課題組發現神經介素U通過ERK通路誘導ILC2s活化參與變應性鼻炎發病
在變態反應性疾病中，2型固有淋巴細胞(ILC2s)起著關鍵作用。研究發現，變應性鼻炎（AR）患者外周循環中ILC2s比例明顯升高，且經過相應的脫敏治療后，ILC2s比例降低，提示ILC2s是AR的重要指標。NMU是一種高度保守的多功能神經肽，由膽堿能神經元分泌，NMU能夠通過ILC2s驅動的2型炎癥反應加重或誘發哮喘發病。然而，AR與哮喘屬于同一氣道，同一種疾病，NMU對AR患者ILC2s的確切作用尚不清楚。
本研究納入AR和健康人對其外周血和鼻黏膜進行檢測，比較兩組樣本中ILC2s和NMU的含量，并分離提取細胞體外給予NMU刺激，觀察NMU對ILC2s的影響，并探索其可能的機制。
研究發現AR患者外周血與鼻黏膜中ILC2s的比例及NMU含量均高于對照組，且AR患者的ILC2s水平與VAS評分呈正相關。在AR患者中，與IL-33相比，NMU刺激PBMC或純化后ILC2s產生更多的2型炎癥因子IL-5和IL-13。 此外，我們還觀察到，當給予ERK通路抑制劑，ERK通路受到抑制時，NMU促進的ILC2s的激活和增殖功能明顯受到限制，而IL-33活化ILC2s的能力則影響不大。
NMU有效地激活AR患者外周循環及鼻黏膜局部ILC2s，促使其產生更多的Th2型細胞因子，而NMU的這種激活功能能夠被ERK通路抑制劑所阻止，提示AR發病時神經調控可能參與免疫激活，該結果為AR的神經-免疫機制做了完善和補充。
c7c7.app第二臨床醫學院趙長青課題組20多來年致力于AR神經免疫機制的探索，取得了一批成果。近年來，關于NMU參與AR發病取得了新的進展，以“Insights into the research status of neuromedin U: a bibliometric and visual analysis from 1987 to 2021”為題的論文已經發表，以“Neuromedin U induces activation of peripheral group 2 innate lymphoid cells through the ERK pathway in allergic rhinitis patients”為題的論文正在退修中，以“NMU activates type 2 innate lymphocytes to aggravate local inflammation of the nasal cavity in allergic rhinitis”為題的論文在投稿中。
以上論文第一作者為祁雪萍，通訊作者為趙長青。該研究受國家自然科學基金面上項目（81870707）及山西省自然科學基金青年項目(201801D221412)的資助。
圖1 NMU在人體多器官組織中的表達分布圖
圖2 差異基因表達熱圖（A）、主成分分析（B）、火山圖（C）
