輕度認知障礙進展到阿爾茨海默病的
篩查策略及預測研究
阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常見的癡呆癥,預計到2050年,全世界每85人中就會有1人患病。輕度認知障礙(mild cognitive impairment,MCI)患者具有高度的臨床異質性,即有不同的AD進展風險。AD具有連續的疾病譜,縱向隨訪對于監測疾病的進展至關重要。MRI作為一種影像學檢測手段,定期檢查給患者及其家庭都帶來沉重負擔。因此,有必要MCI個體進行個性化篩查。
本研究建立兩階段的篩查框架:第一階段,基于阿爾茨海默病認知評定量表13項(Alzheimer Disease Assessment Scale Cognitive 13 items,ADAS-13)和簡易精神狀態量表(Mini Mental State Examination,MMSE)建立MCI進展的軌跡模板。結果顯示,基于ADAS-13的軌跡模板對篩選MCI的高危個體更為敏感。在第二階段,研究針對兩種模板篩選出的高危個體建立不同策略的Cox比例風險預測模型來進行預后研究。其中,基于ADAS-13建立的Cox比例風險預測模型,增加了縱向MRI指標的“A2+?MRI”模型性能得到顯著改善,經bootstrap內部驗證,一致性指數為0.830。重分類改善指標(Net Reclassification Improvement,NRI):0.246(95%CI:0.021,0.848),綜合判別改善指數(Integrated Discrimination Improvement,IDI)為0.090(95%CI:-0.062,0.170)。此外,研究探討不同策略篩檢框架下,MCI的高危個體進展到AD的風險,同時評估sMRI指標,如海馬體積(Hippocampus)、全腦(WholeBrain)、內嗅皮層(Entorhinal))對提升模型性能的價值。
考慮到有限的醫療資源和個人的疾病負擔,研究結果建議:首先利用低成本的ADAS-13量表建立軌跡模板,對MCI高危個體進行篩查;其次,篩查出的高危MCI個體在1年后接受MRI檢查,而低危個體僅需要定期隨訪評估臨床認知功能。
該研究成果于2021年9月2日,在雜志《Scientific reports》(IF=4.38)上以“Screening and predicting progression from high?risk mild cognitive impairment to Alzheimer’s disease”為題在線發表。
公共衛生學院余紅梅教授為本文的通迅作者,公共衛生學院2018級博士研究生葛曉燕為本論文的第一作者。該研究得到國家自然科學基金委面上項目(81973154、81673277)和國家自然科學基金委青年基金(81903418)的資助。



