口腔醫(yī)學(xué)院何東寧教授課題組在PDGF-BB對(duì)細(xì)胞信號(hào)通路作用上的研究進(jìn)展
血小板源性生長(zhǎng)因子-BB（PDGF-BB）不僅參與組織修復(fù)和腫瘤進(jìn)展過(guò)程，還可作為一種快速和早期的效應(yīng)細(xì)胞因子，對(duì)病原體誘導(dǎo)的微環(huán)境變化作出反應(yīng)。近年的研究表明，PDGF-BB可能是系列相關(guān)疾病細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路的潛在促因。
PDGF-BB在IgA腎。↖gAN）中的刺激機(jī)制可能包括內(nèi)皮分化基因-5（EDG5），一種鞘氨醇1-磷酸（SPP）受體。PDGF-SPP-EDG通路可能表現(xiàn)為一個(gè)正反饋回路，可以增強(qiáng)連接生長(zhǎng)因子信號(hào)傳導(dǎo)和細(xì)胞增殖活性的事件級(jí)聯(lián)（圖1）。
圖1系膜細(xì)胞增殖中PDGF-BB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的簡(jiǎn)化模型
阻斷SDF-1α/CXCR4軸不僅可以在體外消除PDGF-BB誘導(dǎo)的周細(xì)胞募集，而且可以顯著降低PDGF-BB過(guò)度表達(dá)中腫瘤的周細(xì)胞覆蓋率。此外，由于SDF-1α的mRNA合成上調(diào)，PDGF-BB以旁分泌的方式可以增加ECs中SDF-1α的分泌，這種上調(diào)機(jī)制主要依賴(lài)于通過(guò)PI3K/Akt/mTOR信號(hào)傳導(dǎo)途徑激活HIF-1α（圖2）。
圖2 PDGF-BB過(guò)表達(dá)通過(guò)SDF-1α/ CXCR4軸增加腫瘤周細(xì)胞含量
在正常情況下，PDGF-BB誘導(dǎo)一些因子的激活，最終刺激平滑肌細(xì)胞（SMCs）增殖和遷移。然而，Iptakalim能抑制CaMKⅡ的激活；microRNA（miR）612的過(guò)表達(dá)抑制了PDGF BB誘導(dǎo)的Akt蛋白表達(dá)；異丙酚可減輕PDGF-BB誘導(dǎo)的p38 MAPK磷酸化；明日扁柏醇抑制JNK1 / 2和PLC-γ1磷酸化（圖3）。
圖3 PDGF-BB在SMCs增殖和遷移控制中的簡(jiǎn)化信號(hào)模型
相關(guān)成果發(fā)表在刊物Cytokine上，王陳兵為論文第一作者。這一研究得到山西省衛(wèi)生與計(jì)劃生育委員會(huì)項(xiàng)目的資助。
