第二臨床醫學院李建強課題組發表染色質裝配因子1亞基B促進非小細胞肺癌增殖的研究成果
近日，第二臨床醫學院李建強課題組發現染色質裝配因子1亞基B參與非小細胞肺癌的增殖過程。成果以“CHAF1Bpromotes proliferation and reduces apoptosis in 95 D lung cancer cells and predicts a poor prognosis in non small cell lung cancer”為題發表Oncol Rep. 2019 Apr;41(4):2518-2528上。
文獻檢索的截屏
肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，發病率高，惡性程度高，導致其死亡率位居所有惡性腫瘤死亡率之首，成為世界范圍內主要的公共衛生問題。尤其是非小細胞肺癌約占肺癌總數的80-85%，近20年隨著非小細胞肺癌基因突變圖譜的繪制，非小細胞肺癌的治療已經從經驗性使用細胞毒性化療藥物轉變為根據腫瘤基因分型制定的個體化治療策略。但由于腫瘤的異質性，只有攜帶敏感突變的非小細胞肺癌患者臨床獲益。腫瘤細胞惡性增殖必然伴隨活躍的DNA 復制，染色質組裝因子1亞基B（CHAF1B）是組蛋白分子伴侶染色質裝配因子1（CAF-1）的亞基，參與DNA復制耦聯的核小體組裝。那么，該課題組以組蛋白分子伴侶與惡性腫瘤之間的關系為著眼點，探討CHAF1B在非小細胞肺癌組織表達情況、CHAF1B與臨床病理指標和預后的關系以及CHAF1B對非小細胞肺癌細胞生物學行為的研究和初步的機制探討，以識別新的驅動基因能夠使更多非小細胞肺癌患者受益于靶向治療。
研究證實CHAF1B在非小細胞肺癌組織高表達，高表達CHAF1B的非小細胞肺癌患者具有更短的無病生存時間和更高死亡率，CHAF1B是非小細胞肺癌患者不良預后的獨立預測因子。體內、體外實驗均證實抑制CHAF1B能夠減慢非小細胞肺癌惡性增殖，誘導細胞周期停滯，促進細胞凋亡。且CHAF1B與經典增殖指標Ki-67表達呈正相關，可用作增殖標志物。初步的機制研究發現CHAF1B可能干擾p53誘導的內源性細胞凋亡途徑促使細胞凋亡，抑制腫瘤生長。為CHAF1B成為非小細胞肺癌治療的分子靶標提供實驗基礎。
