近日，我校崔永萍教授領軍的科研團隊關于食管癌的最新研究成果在Nature系列期刊Nature Communications（IF 12.353）發表題為“Multi-region sequencing unveils novel actionable targets and spatial heterogeneity in esophageal squamous cell carcinoma”的原創文章，揭示了來自同一食管鱗癌患者不同區域的樣本中藥物靶標或生物標記物的高度異質性，突出了多區域測序對于精確治療的必要性。
研究人員對來自39例腫瘤樣本的185個腫瘤區域和39個匹配的正常樣本進行了測序分析，平均測序深度分別達到290×和187×。共檢測到11,703個非沉默單核苷酸變異和961個插入缺失變異，每個樣本中位數為189個非沉默變異和14個插入缺失，突變數量在個體中差異很大。具有較大腫瘤體積的食管鱗癌個體的突變負荷高于具有較小腫瘤的個體。同時發現通過多區域測序鑒定的個體的突變顯著高于單區域分析或來自癌癥基因組圖譜（TCGA）突變數據的突變。此外還發現有12.8％的ERBB4突變，并且功能實驗證明了它的致癌作用；敲低BRCA1/2的表達，顯著增加了食管鱗癌細胞對鉑類藥物的敏感性；5％的個體攜帶CD274的局部高水平擴增，導致PDL1的大量表達，這類個體可能對免疫檢查點阻斷更敏感。該研究揭示了食管鱗癌中的高度異質性，確定了ERBB4、BRCA1/2和PD-L1這幾個潛在的治療靶點，并可能為食管鱗癌治療提供新的策略。
本研究為我校牽頭的全國多中心研究項目,項目的開展得到了北京大學香港科技大學醫學中心、中國醫學科學院分子腫瘤國家重點實驗室、北京大學醫學部腫瘤醫院、山西省腫瘤醫院的合作支持。同時也得到了國家科技部重點研發項目、國家自然科學基金重點項目、面上項目和青年項目等多個國家級項目的科研基金資助。
文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-019-09255-1。
