目前腫瘤學研究面臨的主要挑戰

摘要：腫瘤學研究及腫瘤治療在臨床上仍然面臨著許多挑戰，其中抗腫瘤藥物耐受性的形成和腫瘤轉移性疾病是當前面臨的兩個重要現實難題。抗腫瘤耐藥性的產生是由于異質性腫瘤中的原發突變的出現，或治療前耐藥克隆的大量生長引起的，而現有靶向抗腫瘤制劑的單一療法，或化學藥物療法都無法避免藥物耐受的發生。

腫瘤學研究及腫瘤治療在臨床上仍然面臨著許多挑戰，其中抗腫瘤藥物耐受性的形成和腫瘤轉移性疾病是當前面臨的兩個重要現實難題。抗腫瘤耐藥性的產生是由于異質性腫瘤中的原發突變的出現，或治療前耐藥克隆的大量生長引起的，而現有靶向抗腫瘤制劑的單一療法，或化學藥物療法都無法避免藥物耐受的發生。而且，在獲得明顯成功治療之后，少量藥物耐受腫瘤細胞可以存活下來，并在一定時間后，成為主要細胞群，最終形成與原始腫瘤表型不同復發疾病。而腫瘤轉移性疾病則是導致超過90%以上與癌癥相關死亡的原因，因為現在對于這些繼發腫瘤也多無有效的治療方法。近年來，雖然針對干預腫瘤病人免疫系統的腫瘤免疫療法取得了一些令人鼓舞的進展，但該療法也只是對一些特定病例情況下有效果，而對于大多數腫瘤病人仍不具有實際臨床意義。

所謂成功的腫瘤治療往往需要多種方法的協同作用，比如手術，發射線照射，細胞毒性療法，以及免疫療法等綜合策略。為了設計出有效合理的綜合治療措施與方案，首要的基礎與前提是深入了解腫瘤的形成與發展，轉移，及治療應答過程中，腫瘤細胞自身及其微環境細胞間相互作用的機制，從而尋找針對不同的腫瘤類型最有效的治療方法。為了實現這一目的，研究者們就必須依賴于動物模型的臨床前研究。過去盡管依賴于傳統臨床前小鼠模型，即通過建立移植人腫瘤細胞系或同種小鼠腫瘤細胞系模型等方法，獲得了臨床前抗癌新療法的成功驗證，但絕大多數的這些新療法在臨床III期試驗中卻都最終以失敗而告終。

總體上講，由于傳統體內腫瘤小鼠模型在預測臨床新療法效果方面的表現不佳，因而更加凸顯尋找具有更好預測能力及效果的改進型臨床前體內模型的意義與價值。最近在基因修飾技術方面的進步與發展，使得快速研制能更有效模擬人腫瘤的GEM模型成為現實，GEM模型在遺傳組成，腫瘤細胞與其腫瘤微環境的相互作用，藥物反應及耐受等方面都更接近腫瘤病人。而新一代GEM模型的出現，也大大促進抗腫瘤新療法策略轉化為臨床應用，最終達到有助于提高癌癥病人生存率的目的。