人體為了避免發(fā)生自身免疫性疾。諦叵俜⒂討幸丫境蘇攵宰隕砜乖母咔綴土CR（High affinity TCR，HAT）。研究發(fā)現(xiàn)HLA轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)存在針對(duì)人抗原的HAT，因而可以利用鼠源的HAT進(jìn)行免疫治療。然而鼠源的TCR存在免疫原性，表達(dá)鼠源TCR的T細(xì)胞回輸給病人時(shí)，會(huì)使病人體內(nèi)產(chǎn)生針對(duì)鼠源TCR的抗體，并且這些抗體會(huì)影響轉(zhuǎn)染鼠源TCR的外周血淋巴細(xì)胞（peripheral blood lymphocytes，PBL）釋放IFN-γ的功能，最終可能導(dǎo)致機(jī)體清除轉(zhuǎn)染了鼠源TCR的T細(xì)胞。此外研究發(fā)現(xiàn)，由于嵌合抗原受體（Chimeric antigen receptor，CAR）含有鼠源的單鏈抗體（single chain variable fragments，scFv），因而回輸給病人的CAR-T細(xì)胞都因?yàn)槊庖咴远惑w內(nèi)的抗體清除掉，最終導(dǎo)致CAR-T細(xì)胞無法發(fā)揮有效功能。盡管鼠源TCR的親和力較高且來源簡單方便，但其免疫原性缺限制了它的廣泛應(yīng)用。