近日，我校第二醫院耳鼻咽喉頭頸外科薛金梅教授團隊在《Frontiers in Immunology》（二區，IF = 7.3）雜志上發表題為“Pathogenic role of different phenotypes of immune cells in airway allergic diseases: a study based on Mendelian randomization (MR)”的研究論文。論文以細胞表型為切入點，探索不同表型免疫細胞與過敏性鼻炎(Allergic rhinitis, AR)，過敏性哮喘(Allergic asthma, AS)，慢性鼻竇炎(Chronic sinusitis, CRS)在內的氣道過敏性疾。ˋirway allergic disease, AAD)的因果關系及潛在影響。該論文在我校第二醫院耳鼻咽喉頭頸外科主任薛金梅教授指導下，由其2023級博士研究生許智涵執筆。
AAD是一類以2型輔助性T細胞浸潤為特征的過敏性氣道炎癥疾。饕ˋR、AS和CRS，近年來發病率逐年上升，AAD的發病機制較為復雜，多種免疫細胞參與其中，例如嗜酸性粒細胞和調節性T細胞（Regulatory T cells, Treg），機體致敏后嗜酸性粒細胞會遷移至炎癥部位,釋放相關炎性因子，加重并維持過敏性炎癥，經典Treg可以抑制其他炎性細胞活化及分泌功能，緩解AAD相關癥狀。然而目前越來越多研究發現相同免疫細胞在AAD中存在顯著功能異質性，其中細胞表型的差異可能是導致該異質性存在的關鍵因素，但目前對于不同表型的免疫細胞在AAD中的具體作用仍缺乏清晰的認識。
在該項研究中，薛金梅教授團隊從全基因組關聯研究入手，基于遺傳變異，利用孟德爾隨機化分析方法分析了不同表型免疫細胞與三種AAD疾病的因果關系，在三個疾病中，CD39+活化狀態Treg上的CD3表達水平是AAD發生發展的關鍵因素，CD3在其上的表達與AAD的發病呈負相關。因此，促進及恢復活化狀態Treg上CD3表達水平可能為AAD的治療提供了新的方向。此外，研究中還發現了數十種不同表型免疫細胞在AAD中的致病作用，進一步豐富了免疫細胞功能異質性理論。該研究廣泛揭示了不同表型免疫細胞與AAD發生發展的因果關系，為臨床早期識別AAD發病風險，AAD個性化及精準治療的開發提供了潛在理論基礎，對臨床診斷及治療AAD具有重要意義。
（文/許智涵
