近日，我校精神衛(wèi)生學(xué)系張克讓教授團隊在Nature子刊Nature Communications雜志上發(fā)表題為“Immunoregulatory role of the gut microbiota in inflammatory depression”的論文。首次揭示了炎性抑郁癥患者的腸道菌群特征及其免疫調(diào)控機制。劉鵬鴻副教授和劉志芬主任醫(yī)師為本文共同第一作者，張克讓教授和孫寧副教授為本文共同通訊作者。

單胺類神經(jīng)遞質(zhì)假說是被廣泛接受的抑郁癥（MDD）的發(fā)病機制，目前針對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說研發(fā)的一線抗抑郁藥物如五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）、五羥色胺及腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）僅對三分之二的MDD有效，其余三分之一的MDD療效欠佳。研究發(fā)現(xiàn)這部分療效欠佳的MDD患者外周血和中樞炎性因子水平升高，且抗炎藥物可顯著改善療效，故推測這類患者的發(fā)病與機體炎性反應(yīng)密切相關(guān)，該亞型MDD也被稱為炎性MDD。為解決當(dāng)前一線抗抑郁藥物對炎性MDD療效不佳的現(xiàn)狀，該研究首先在臨床試驗中根據(jù)外周血C-反應(yīng)蛋白（CRP）濃度，將MDD患者分為炎性MDD組和非炎性MDD組。通過16s rRNA和宏基因測序發(fā)現(xiàn)，炎性MDD患者腸道中促炎菌升高，而與丁酸鹽代謝有關(guān)的抑炎菌降低。進一步利用炎性因子蛋白芯片、免疫組化檢測MDD患者和健康受試者的腸粘膜，發(fā)現(xiàn)炎性MDD患者腸粘膜中部分炎性標(biāo)志物升高，腸粘膜通透性指標(biāo)降低。

為進一步明確腸道菌群與炎性MDD的因果關(guān)系及機制，課題組通過糞菌移植成功構(gòu)建炎性抑郁小鼠模型，接著給炎性抑郁模型小鼠補充產(chǎn)丁酸的抗炎菌CB后發(fā)現(xiàn)，CB組小鼠腸道菌群趨于正常，外周血、腸粘膜和腦組織中炎性指標(biāo)均下降；同時，CB組小鼠抑郁樣行為明顯減輕。本研究結(jié)果提示紊亂的腸道菌群可通過激活TLR-4和NLRP3 炎性小體通路誘發(fā)炎性MDD，為炎性MDD的治療提供了依據(jù)。

本研究由我校第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科科研團隊完成，該科于1989年獨立建科，2012年被評為山西省醫(yī)學(xué)重點學(xué)科，2016年被評為山西省臨床重點專科，2018年確定為山西省“136”興醫(yī)工程領(lǐng)軍臨床專科建設(shè)單位，是中國醫(yī)師協(xié)會“綜合醫(yī)院精神醫(yī)學(xué)聯(lián)絡(luò)會診優(yōu)秀示范基地”和“抑郁癥建設(shè)診療示范基地”。已形成精神障礙精準(zhǔn)治療、AI輔助精神障礙診療、重性精神障礙分子機制3個重點研究方向，擁有院士工作站1個，國家級重點培育實驗室1個，省級重點實驗室1個，山西省科技創(chuàng)新人才團隊2個。先后承？蒲邢钅180余項，其中國家自然科學(xué)基金、國家863及973項目等國家級項目47余項；獲部省級科技進步獎15項；發(fā)表國家級以上論文530余篇，其中SCI收錄近300篇。

該項研究為團隊首次在國際頂級期刊發(fā)表論文，所有作者均為團隊成員。《Nature Communications》是一份由國際知名科學(xué)出版社自然出版集團（Nature Publishing Group）出版的科學(xué)期刊，是中科院一區(qū)的Top期刊，目前影響因子為16.6。它是Nature家族的第一個純開放獲取期刊，致力于發(fā)布各個學(xué)科領(lǐng)域具有創(chuàng)新性、原創(chuàng)性和重要性的的高質(zhì)量研究成果，涵蓋了自然科學(xué)領(lǐng)域的各個方面，根據(jù)Nature官方統(tǒng)計，僅不足10%的論文會被期刊接收。

原文鏈接：

Liu, P., Liu, Z., Wang, J. et al. Immunoregulatory role of the gut microbiota in inflammatory depression. Nat Commun 15, 3003 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-47273-w

（圖文/劉志芬）