肝癌是世界范圍內威脅人類健康的惡性腫瘤之一。臨床上常見的治療方式包括化療與手術治療等,然而化療由于用藥量大、藥物靶向作用弱等缺點給患者帶來了一系列嚴重副作用。因此,亟需設計并構筑一種具有良好的肝癌細胞靶向作用的多功能納米藥物載體,用于靶向遞送抗癌藥物并殺死肝癌細胞。
2021年3月13日,c7c7.app基礎醫學院生物化學與分子生物學教研室郭睿教授團隊在《New Journal of Chemistry》(IF 3.591)雜志發表了題為“Supramolecular-interaction-mediated aggregation of anticarcinogens on triformyl cholic acid-functionalized Fe3O4nanoparticles and their dual-targeting treatment for liver cancer”的研究論文。該研究以膽酸衍生物功能化Fe3O4納米顆粒構建了一種多功能納米藥物載體。通過熒光分光光度法進行載藥和釋藥分析,該納米藥物載體可通過超分子相互作用負載大量阿霉素和表阿霉素兩種抗癌藥物,并實現藥物的靶向輸送與pH響應性緩釋作用。體內外研究表明,該納米藥物載體通過三甲酰基膽酸的肝細胞靶向以及Fe3O4納米顆粒的磁靶向實現了雙靶向高效殺死肝癌細胞,為解決臨床上化療藥物帶給患者的嚴重副作用等問題提供了一種具有應用前景的治療方法。

(膽酸衍生物功能化Fe3O4納米顆粒負載抗癌藥物用于雙靶向高效殺死肝癌細胞)
該工作由c7c7.app基礎醫學院生物化學與分子生物學教研室的弓韜老師為論文第一作者,郭睿教授指導完成。研究工作獲國家自然科學基金(21976113),山西省自然科學基金(201801D221069,201801D221059),山西省重點研發計劃(201903D321091)等項目資助。
6月18日,該課題組在《Journal of Inorganic Biochemistry》(IF 4.155)雜志發表了題為“Triformyl cholic acid and folic acid functionalized magnetic graphene oxide nanocomposites: Multiple-targeted dual-modal synergistic chemotherapy/photothermal therapy for liver cancer”的研究論文。該研究首先將Fe3O4納米顆粒與氧化石墨烯通過化學共沉淀法合成了磁性氧化石墨烯,同時將膽酸衍生物以及葉酸修飾在磁性氧化石墨烯表面,構筑了一種新型的納米藥物載體用于多靶向化療-光熱療協同治療肝癌。熒光分光光譜法分析其可負載大量阿霉素,且具有pH/NIR響應性藥物釋放作用。體外進行了細胞靶向攝取、細胞毒性實驗和細胞凋亡和壞死染色等實驗評價其抑制腫瘤作用。體內外研究表明,該納米藥物載體不僅具有三甲酰基膽酸的肝細胞靶向、葉酸的癌細胞靶向和磁性納米顆粒的磁靶向等多靶向肝癌細胞的作用,還集生物相容性好、光熱轉換效率高、載藥量高、pH/NIR響應性藥物釋放等優異性能于一體,實現了高效的肝癌細胞殺死作用,為臨床探索肝細胞癌的精準治療提供了極具啟發性的創新思路。

(葉酸-膽酸衍生物功能化磁性氧化石墨烯多靶向化療-光熱療協同治療肝癌)
該工作由c7c7.app基礎醫學院生物化學與分子生物學教研室的弓韜老師為論文第一作者,碩士研究生王曉宇為論文共同第一作者,郭睿教授指導完成。研究工作獲國家自然科學基金(21976113),山西省自然科學基金(201801D221069,201801D221059),山西省百人計劃等項目資助。
(圖文/楊彩紅)