糖尿病是一類以高血糖為主要特征的慢性代謝性疾病，目前已在全球廣泛蔓延。根據國際糖尿病聯盟（International Diabetes Federation, IDF）頒布的第九版世界糖尿病地圖顯示，2019年全球約有4.63億成人(20-79歲)患糖尿。ぜ頻2030年糖尿病患病人數將達到5.78億。若按照此趨勢持續下去，2045年全球將有7億糖尿病患者。因此，糖尿病已成為21世紀全球范圍內面臨的最為嚴峻的社會健康問題之一。
胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon -like peptide-1 receptor, GLP-1R）激動劑類藥物在糖尿病藥物市場中占有重要份額。眾多臨床研究表明，GLP-1R激動劑類藥物不僅可以長期有效地控制患者的血糖水平，還能降低低血糖的發生風險，是理想的2型糖尿病治療藥物。目前已上市的GLP-1R激動藥物均為肽類，包括利拉魯肽和索瑪魯肽等。然而，頻繁多次地注射肽類藥物導致患者的依從性較差。因此小分子GLP-1R激動劑的研發受到廣泛關注。
4月29日，我校基礎醫學院藥理教研室章毅教授團隊在Frontiers in Pharmacology（影響因子5.8）在線發表了題為“Novel Small Molecule Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist S6 Stimulates Insulin Secretion from Rat Islets”的研究論文。該研究利用虛擬篩選和FLIPR實時熒光檢測分析技術初步篩選出了小分子化合物S6，隨后利用生物膜層干涉技術、細胞熱穩定實驗、Swiss ADME分析驗證S6是否為可口服的GLP-1R激動劑，并利用膜片鉗、鈣離子成像技術初步探索S6促進大鼠胰島素分泌的相關機制。
（S6促進大鼠胰島素分泌的初步機制探究）
研究表明，S6作為一種潛在的口服GLP-1R激動劑，通過GLP-1R/Kv/Ca2+增強體外葡萄糖依賴性胰島素分泌。我們的發現驗證了合理的設計方法在GLP-1R激動劑藥物發現中的重要性。盡管還需要進一步探索，但S6的發現仍然對未來小分子GLP-1R激動劑的研發具有重要意義。
該工作由c7c7.app藥理教研室的章毅教授、c7c7.app第一醫院內分泌科的劉云峰教授共同指導完成，碩士研究生楊曉華和c7c7.app藥學院張敏老師為論文第一作者。研究工作獲得國家自然科學基金（81770776；81973378；82073909），山西省青年科技研究基金 (201801D221271)，FSKSC和山西省“1331工程”重點學科建設計劃基金（XK201708）等項目資助。
（圖文/楊彩紅）
