根據《關于2022年度山西省科學技術獎提名工作的通知》（晉科函〔2022〕17號）要求，現對以下成果擬申報2022年度山西省科學技術獎進行為期7個工作日的公示(2022年5月12日-2022年5月20日)。對以下公示內容有異議的單位或個人請在公示期內實名提出書面情況說明。
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c7c7.app科學技術處
2022年5月12日
項目類別：自然科學獎
項目名稱：中醫腦理論創新與退行性腦病共性證候要素研究
提名單位：山西中醫藥大學
提名意見：
該項目構建了藏象理論新體系，在腦理論研究上實現了質的飛躍，取得了重大進展。該項目建立的復合因素致腎精虛動物模型具有明顯的創新性。該項目提出的腎-髓-腦生物軸理論，清晰闡述了腦和腎閉環控制系統的主要特征，完善了“腦主元神統御五臟為中心”的藏象理論新體系。該項目提出的“腦病共性證侯要素理論”，發現了不同腦退行性疾病的共性病理機制中存在“由標向本”遞進式共性生物學機制，進而對腦病防治和藥物研發策略有所啟示，提出從“改善腦糖代謝障礙”作為腦病防治和藥物研發新策略的可能性，并采用相關實驗研究進行了驗證。該項目獲得5項國家自然科學基金連續資助，研究成果被國內外學術界所公認和廣泛引用，發表學術論文18篇。該項目在傳承中醫腦理論研究軌跡的基礎上，聚焦腦理論創新和腦病防治策略創新，不僅對中醫基礎理論學科發展具有重要的推動作用，而且對解決西醫學防治腦退行性疾病的臨床困境（缺乏有效治療藥物）和研發困境（國際制藥巨頭靶向β淀粉樣蛋白的新藥研發相繼失敗）具有重要的指導價值。該項目的提名材料真實有效，提名書中各欄目所填內容符合填寫要求，特提名推薦申報2022年度山西省科學技術獎。
項目簡介：
所屬領域：中醫藥
研究內容:
一是確立了腦在藏象學說中的核心地位，建構了藏象學說新體系。
二是研究了該新體系中對腦病防治意義重大的腦腎關系，提出腎-髓-腦生物軸理論：(1)理論研究闡明了督脈是該生物軸氣血運行通路，該軸功能紊亂可加重腦損傷；(2)實驗研究：①制備復合因素致腎精虛動物模型，發現其存在“腦髓虛損、元神不足”的病理表現，驗證了“腦主元神”理論；②依據證候要素提取思路將腦腎之間的復雜關系提取為海馬和糖皮質激素之間的簡單要素關系，觀察了短期或長期糖皮質激素減少、微量糖皮質激素干預條件下海馬結構和功能的變化，發現了基礎水平糖皮質激素是維持海馬齒狀回神經元發育和存活的必要條件，微量糖皮質激素干預可降低老年動物過高的糖皮質激素水平、延緩海馬錐體神經元退行性改變；(3)臨床研究證明了補腎經典名方地黃飲子和針刺督脈百會穴聯用治療阿爾茨海默病(AD)的療效。
三是依據腎-髓-腦生物軸和異病同證理論，提出退行性腦病共性證候要素理論。在流行病學調查發現AD中腎虛髓減證出現頻次最高的基礎上，以治病求本原則為指導研究了退行性腦病共性證侯要素的“由標向本”遞進式共性生物學機制：即病變腦區蛋白沉積清除能力弱化、腦電化學機制陰陽失衡、腦糖代謝紊亂。結果表明：增加腦葡萄糖含量會通過破壞血腦屏障和降低葡萄糖代謝能力引起腦損傷加重；AD和帕金森病都存在病變腦區PET-CT顯示下的葡萄糖代謝功能下降。據此提出“改善腦糖代謝”可作為退行性腦病防治藥物研發策略，并在場電位記錄實驗中證實具有糖代謝調節作用的代表性補腎類單味中藥、方劑及其他活性物質都可增強腦功能。
科學價值：在藏象學說理論新體系構建方面取得突破性進展，為退行性腦病防治和藥物研發提出新思路和新策略，推動了中醫基礎理論學科發展。
主要完成人次序及簡況：
張俊龍，工作單位：c7c7.app，完成單位：山西中醫藥大學、c7c7.app。貢獻：成果研究思路主要提出者，依托實驗室“中醫腦病學山西省重點實驗室”主任，代表性論文第1、2篇主要作者。主持與本項目相關國家自然科學基金項目2項。
賀文彬，工作單位：山西中醫藥大學，完成單位：山西中醫藥大學。代表性論文第1-5篇主要作者。
陳乃宏，工作單位：中國醫學科學院藥物研究所，完成單位：中國醫學科學院藥物研究所。代表性論文第1-5篇主要作者。
楚世峰：工作單位：中國醫學科學院藥物研究所，完成單位：中國醫學科學院藥物研究所。代表性論文第3篇主要作者。
張釗：工作單位：中國醫學科學院藥物研究所，完成單位：中國醫學科學院藥物研究所。代表性論文第3篇主要作者。
張帥：工作單位:南方科技大學，完成單位：中國醫學科學院藥物研究所。代表性論文第4、5篇主要作者。
代表性論文專著目錄：
賀文彬,張俊龍,陳乃宏.“腎-髓-腦”生物軸理論初探.中醫雜志, 2015,56(14):1182-1184.
賀文彬,張俊龍,陳乃宏.基于海馬-HPA軸負反饋調控機制對中醫腎腦關系的理論分析.中華中醫藥雜志,2016,31(9):3426- 3428.
Wang SS, Zhang Z, Zhu TB, Chu SF, He WB, Chen NH. Myelin injury in the central nervous system and Alzheimer's disease. Brain Research Bulletin. 2018, 140:162-168.
Zhang S, Zuo W, Guo XF, He WB, Chen NH. Cerebral glucose transporter: the possible therapeutic target for ischemic stroke. Neurochem Int. 2014, 70:22-9.
Zhang S, He WB, Chen NH. Causes of death among persons who survive an acute ischemic stroke. Curr Neurol Neurosci, 2014, 14(8):467.
